最新論文
JAMA
Valacyclovir Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease：The VALAD Randomized Clinical Trial
早期症候性アルツハイマー病に対するバラシクロビル治療：VALADランダム化臨床試験
単純ヘルペスウイルス（HSV）がアルツハイマー病（AD）の原因となる可能性があるため、HSV血清陽性の軽度認知障害者を対象にバラシクロビルの効果をプラセボと比較したランダム化臨床試験が行われた。参加者120名を対象とし、記憶障害に特化したクリニックで行われた。
78週後の主要結果は、ADAS-Cognitiveスコア（アルツハイマー病評価尺度・認知サブスケール）の平均変化で、バラシクロビル群がプラセボ群より認知機能が大きく悪化した。副次的アウトカムにはADCS-ADL（日常生活動作の評価）スケールやアミロイド、タウPETスキャンの変化が含まれた。有害事象には血清クレアチニンの上昇やCOVID-19感染が報告された。結果として、バラシクロビルは認知機能の悪化に効果がなく、ADおよびHSV血清陽性患者の治療に推奨されないと結論付けられた。
JAMA. 2025 Dec 17. DOI: 10.1001/jama.2025.21738
Editorial
バラシクロビルと症状のあるアルツハイマー病—有益性の証拠なし
アルツハイマー病 (AD) のウイルス仮説では、神経向性ヘルペスウイルス、特に単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）がADの原因または寄与因子である可能性があるとされている。ウイルス仮説には、明示的には述べられていないが、時間的に切り離された2つの定式化がある。1つの定式化では、ウイルス性疾患が若年期に神経変性の開始剤として作用し、数十年後にβアミロイドーシス、タウオパチー、またはその他の神経変性神経病理につながる。ウイルス仮説の2つ目の定式化は、神経向性ウイルスが、ADまたはその他の神経変性疾患による既存の認知障害のある人の症状に寄与するというものである。HSV-1と帯状疱疹の両方のヘルペスウイルスが最初の感染後に休眠状態のままになり、その後、後年再活性化する可能性があることはよく知られている。スウェーデンで実施された研究では、高齢者の80%がHSV-1 IgG抗体を保有していることが明らかになった。これは、HSV-1が人口全体に広く分布していることを示している。ウイルス仮説は、再活性化したウイルスがADの病態生理と相互作用する、あるいは症状のある人々において認知機能に関連する神経変性を加速させる独立した作用を発揮する可能性があることを示唆している。
JAMA. 2025 Dec 17. DOI: 10.1001/jama.2025.20795
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
