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The Lancet
Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial
混合型脂質異常症の成人患者を対象とした、ANGPTL3を標的とするGalNAc結合siRNAであるソルビンシランの持続性と有効性（PROLONG-ANG3）：二重盲検ランダム化プラセボ対照第Ⅱ相試験
混合型脂質異常症はトリグリセリドとLDLコレステロールの上昇を伴い、心血管疾患のリスクを高める。GalNAc結合型低分子干渉RNAであるソルビンシランは、これらの脂質濃度を低下させることが確認され、本試験では成人の混合型脂質異常症患者におけるその効果と持続性を検討した。
585例中205例が試験に登録され、ソルビンシランを異なる用量で投与された結果、ソルビンシラン400mgはアポリポ蛋白B（apoB）を有意に低下させた。有害事象の発現率は低く、忍容性は良好であった。試験は終了し、正式に登録されている。
Lancet. 2025 Mar 28:S0140-6736(25)00507-0. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00507-0
Comment
ANGPTL3阻害による混合型脂質異常症の治療
疫学、遺伝学、介入研究において、血液中のLDL粒子とVLDL粒子の蓄積により総コレステロールとトリグリセリドの濃度が上昇する混合型脂質異常症は、動脈硬化性心血管疾患のリスク増加と関連していることが示されている。しかし、VLDL粒子の代替となる空腹時トリグリセリドを低下させることで、動脈硬化性心血管疾患を効果的に予防できるという決定的な証拠はない。トリグリセリド低下薬、例えばペマフィブラートを併用したPROMINENT試験や魚油併用試験STRENGTH試験など、適切に実施された試験で期待外れの結果となった理由のひとつは、これらの薬剤がVLDLリモデリング（つまり、粒子のトリグリセリドおよびコレステロール含有量の減少）を促進する可能性があるものの、LDLなどの粒子残留物の血液からの除去は促進しない可能性があるという点である。したがって、トリグリセリドと残留リポタンパク質コレステロール含有量を減らすだけでは、動脈硬化性心血管疾患の発生を予防するには不十分である。
Lancet. 2025 May 3;405(10489):1558-1559. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00613-0
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
