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JAMA
Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity：The GLORY-2 Randomized Clinical Trial
中国人肥満成人における体重減少のための9mgマズデュチド治療：GLORY-2ランダム化臨床試験
本研究は、肥満（BMI30以上）の中国人成人に対するマズデュチド（週1回投与のグルカゴンおよびGLP-1受容体デュアル作動薬）の有効性と安全性を評価する第Ⅲ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。27施設で実施され、被験者461例（うち約16％が2型糖尿病）を2:1でマズデュチド群またはプラセボ群に割り付け、食事制限と運動療法に加えて60週間投与した。
主要評価項目は体重変化率および5％以上の減量割合であった。60週時において、体重変化率はマズデュチド群で−16.65％、プラセボ群で−1.50％と有意差が認められ、5％以上減量達成率もそれぞれ84.3％対33.1％であった。有害事象としては嘔吐、悪心、下痢が多く、主に軽度～中等度であった。
JAMA. 2026 Jun 7. DOI: 10.1001/jama.2026.8142
Editorial
マズデュチドとオルホルグリプロン――肥満と糖尿病に関する新たな知見
グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬やその他のインクレチン系薬剤、特に新世代の長作用型薬剤は、著しい体重減少にとどまらない幅広い有効性により、2型糖尿病、肥満、および関連する心代謝疾患の治療に革命をもたらした。GLP-1受容体作動薬である週1回投与の皮下投与用セマグルチドは、現在、米国食品医薬品局（FDA）により、長期的な体重管理、2型糖尿病、2型糖尿病を伴う既往の心血管疾患を有する患者または糖尿病のない過体重・肥満患者における主要な心血管イベント（MACE）の減少、2型糖尿病患者における慢性腎臓病の進行抑制、および中等度から進行した肝線維症を伴う非肝硬変性代謝機能障害関連脂肪性肝炎（NMSA-SHA）の治療。また、セマグルチドの1日1回経口製剤は、2型糖尿病、または糖尿病を伴わない確立された心血管疾患を有する過体重もしくは肥満患者におけるMACEリスクの低減、および体重減少を適応として承認されている。GLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド受容体のデュアルアゴニストである週1回投与の皮下投与薬、チルゼパチドは、2型糖尿病、過体重または肥満患者の体重減少、および肥満を伴う成人の中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療薬として承認されている。1日1回経口投与の非ペプチド性GLP-1受容体アゴニストであるオルホルグリプロンは、最近、米国において過体重または肥満の成人の体重減少を適応として承認された。1日1回皮下投与のGLP-1受容体アゴニストであるリラグルチドも、2型糖尿病および過体重または肥満の治療薬として販売されている。いくつかの新しいインクレチン系薬剤、およびこれらを新規の非インクレチン系作用機序を持つ薬剤と組み合わせた製剤が、肥満やその他の心代謝疾患の治療薬として、臨床開発の後期段階にあるか、あるいはFDAや他国の規制当局による審査を受けている。
JAMA. 2026 Jun 7. DOI: 10.1001/jama.2026.10443
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
