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The Lancet
Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2): a multicentre, randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial
メトホルミンで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病成人におけるオルホルグリプロンとダパグリフロジンの比較（ACHIEVE-2）：多施設ランダム化非劣性オープンラベル第Ⅲ相試験
2型糖尿病は複雑な代謝疾患であり、良好な血糖管理には併用療法が必要となる。本試験では、メトホルミンで血糖コントロール不十分な成人を対象に、経口非ペプチドGLP-1受容体作動薬オルホルグリプロンとSGLT2阻害薬ダパグリフロジンの有効性と安全性を比較した。6か国73施設で実施された40週間の多施設第Ⅲ相ランダム化オープンラベル試験において、参加者はオルホルグリプロン（3、12、36 mg）またはダパグリフロジン10 mgに割り付けられた。
40週時点でHbA1c低下量はすべてのオルホルグリプロン群でダパグリフロジンに対する非劣性を満たし、いずれの用量でもより大きな低下が認められた。有害事象は主に軽度から中等度の消化器症状であった。以上より、オルホルグリプロンはダパグリフロジンより優れた血糖改善効果を示し、有効な経口治療選択肢となる可能性が示された。
Lancet. 2026 Jun 8:S0140-6736(26)00800-7. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00800-7
Comment
経口GLP-1受容体作動薬は、SGLT2阻害薬と同等の効果を発揮できるのか？
2型糖尿病の治療における薬物療法は、大きく変化した。SGLT2阻害薬およびGLP-1受容体作動薬は、代謝コントロールの改善に加え、特に心血管および腎臓保護効果において、現在では広く認められている。その結果、糖尿病患者に対する血糖値中心の治療パラダイムは、微小血管および大血管の保護に焦点を当てた治療戦略へと移行している。初期の治療ガイドラインでは、両薬剤群の相補的な側面が強調されていた。すなわち、SGLT2阻害薬は主に心不全および腎保護を目的とし、GLP-1受容体作動薬はアテローム性動脈硬化性心血管疾患の予防を目的とするものだった。しかし、最近の研究により、GLP-1受容体作動薬も心不全の症状を改善し、腎疾患の進行を遅らせることが示されたため、この区分はますます不適切になりつつある。さらに、経口GLP-1受容体作動薬が臨床で使用可能になったことは、SGLT2阻害薬単独では達成できなかった範囲を超えて、GLP-1受容体作動薬治療の普及を促進する可能性を秘めた機会を提供している。こうした背景において、Michelle WelchらによってThe Lancet誌で発表されたACHIEVE-2試験は注目に値する。本試験では、SGLT2阻害薬であるダパグリフロジンと経口GLP-1受容体作動薬であるオルホルグリプロンを直接比較している。
Lancet. 2026 Jun 8:S0140-6736(26)01040-8. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01040-8
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
