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The NEJM
An Intravenous Brain-Penetrant Enzyme Therapy for Mucopolysaccharidosis II
ムコ多糖症IIに対する脳内浸透酵素療法
チビデノフスプ アルファは、ムコ多糖症Ⅱ型（MPS Ⅱ）の神経・末梢症状を治療するための薬剤で、18歳までの男性患者を対象に第Ⅰ-Ⅱ相非盲検試験が行われた。この試験では、24週間の静脈内投与後に、80週間の安全性延長試験と157週間の非盲検延長試験が実施された。主要目的は安全性評価であり、副次的目的として脳脊髄液（CSF）および尿中ヘパラン硫酸濃度の減少、適応行動の評価、肝臓容積の変化が調べられた。
試験開始から24週目までに47人全員が何らかの有害事象を報告し、40%以上の参加者が発熱や蕁麻疹を経験した。副作用にもかかわらず、治療は続けられた。試験を通じて、ヘパラン硫酸濃度は大幅に減少し、適応行動と肝臓容積は安定または改善した。ランダム化試験が進行中である（デナリ・セラピューティクス社提供、NCT04251026）。
N Engl J Med. 2026 Jan 1;394(1):39-50. DOI: 10.1056/NEJMoa2508681
Editorial
ムコ多糖症II型における障壁の打破
本ジャーナルの今号で、Muenzerらは、ムコ多糖症Ⅱ型（MPS Ⅱ、ハンター症候群としても知られる）におけるチビデノフスプ アルファを用いたヒト初となる国際第Ⅰ/Ⅱ相試験の結果を報告しており、リソソーム異常症の治療における画期的な出来事となっている。何十年もの間、血液脳関門を介した酵素補充療法（ERT）の送達は大きな障害となっていた。チビデノフスプ アルファはこの障壁を乗り越え、神経細胞障害性MPS Ⅱにとって画期的な進歩となり、患者の家族と臨床医に新たな希望を与えている。静脈内ERTは長年にわたりMPS Ⅱの全身症状を改善してきたが、浸透が限られているため神経認知機能の低下を防ぐことができなかった。
N Engl J Med. 2026 Jan 1;394(1):91-92. DOI: 10.1056/NEJMe2514617
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
