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The Lancet
Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (IMPACT): 24-week results from a multicentre, randomised, double-blind, phase 2b study
代謝機能障害関連脂肪肝炎に対する週1回のpemvidutide投与とプラセボ投与の安全性と有効性（IMPACT）：多施設共同ランダム化二重盲検第Ⅱb相試験の24週結果
PemvidutideなどのGLP-1-グルカゴンデュアル受容体作動薬は、MASH（代謝異常関連脂肪肝炎）の治療に有望である。この試験では、肝線維化ステージがF2またはF3のMASH患者を対象に、pemvidutideの24週間投与後のMASH消失と線維化改善効果を評価した。83施設で行われた試験では、患者をpemvidutide（1-2mg、1-8mg）またはプラセボ投与群にランダムに割り付けた。
Pemvidutide投与群では、プラセボ群に比べてMASHの消失率が高く（例：1～2mg群で58％、1～8mg群で52％）、有害事象も軽度または中等度であり忍容性が良好であった。しかし、線維化改善効果は有意差が見られず、より長期間の試験が計画されている。
Lancet. 2025 Nov 11:S0140-6736(25)02114-2. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02114-2
Comment
MASHにおけるGLP-1-グルカゴン二重作動薬pemvidutide：第Ⅱb相試験
現在のガイドラインでは、代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）の治療には、厳格な生活習慣の改善と心血管代謝合併症の最適化された治療を第一選択療法として推奨している。一方、線維化を伴う非肝硬変MASHに対する特異的な薬理学的治療には、レスメチロム（米国および欧州で承認されている甲状腺ホルモン受容体β作動薬）やセマグルチド（米国で承認されているGLP-1受容体作動薬）などがあり、どちらも肝臓の組織学的所見と代謝パラメータを改善することが示されている。グルカゴン受容体の薬理学的刺激は、単独またはGLP-1受容体作動薬との併用により、肝細胞におけるミトコンドリアの脂肪酸化を促進し、肝内の脂肪分解とグリコーゲン分解を刺激するため、肥満およびMASHの治療において、代謝と肝臓に対する相補的な利益をもたらす可能性がある。Survodutide、efinopegdutide、mazdutide、cotadutideは、それぞれ異なる GLP-1 およびグルカゴン受容体を標的とするデュアルアゴニストで、第Ⅱ相試験において脂肪肝炎および肝脂肪減少において組織学的またはバイオマーカー画像に基づく有意な改善を示しており、survodutideは MASH 解消において生検で証明された最も強力な有効性を示し、efinopegdutideは肝脂肪の堅調な減少と体重減少を達成し、mazdutideまたはcotadutideは、これまで組織学的効果はそれほど顕著ではないものの、有望な代謝および肝臓バイオマーカーの改善をもたらしている。
Lancet. 2025 Dec 6;406(10520):2604-2606. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02304-9
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
