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The NEJM
Hematopoietic Stem-Cell Gene Therapy for Cystinosis
シスチノーシス（シスチン症）に対する造血幹細胞遺伝子治療
シスチノーシスは、シスチノシン遺伝子の変異により引き起こされ、全臓器のリソソームにシスチンが蓄積する疾患である。システアミンは疾患の進行を遅らせるが、予防はできない。この第Ⅰ-Ⅱ相臨床試験では、CTNS-RD-04（レンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療細胞）の安全性と副作用を評価した。主要評価項目は安全性、副次評価項目は白血球シスチンレベルなどの有効性であった。
投与後、白血球シスチンレベルは減少し、副作用は骨髄切除と基礎疾患に一致するものであった。217件の有害事象は大部分が軽度または中等度であった。試験はカリフォルニア再生医療研究所などからの資金提供で行われた。
N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):753-762. DOI: 10.1056/NEJMoa2506431
Editorial
腎性シスチノーシスに対する遺伝子治療
シスチノーシスは、普遍的なプロトン駆動型リソソームシストランスポーターであるシスチノシンをコードするCTNSの劣性病原性変異によって引き起こされる典型的なリソソーム蓄積症である。シスチノシンの喪失は、リソソーム内シスチン蓄積、リソソームシグナル伝達障害、オートファジー欠陥、および広範な細胞機能障害を引き起こす。最も重篤で一般的な形態である腎性シスチノーシスは、乳児期に近位尿細管機能不全（腎ファンコニ症候群）を呈し、慢性腎臓病へと進行する。角膜へのシスチン結晶沈着は、羞明および疼痛を伴うびらんを引き起こす。シスチン蓄積による全身合併症には、甲状腺機能低下症、性腺機能低下症、糖尿病、ミオパシー、および進行性神経障害などがある。支持療法以外では、システアミンは依然として唯一の疾患特異的治療法である。
N Engl J Med. 2026 Feb 19;394(8):809-810. DOI: 10.1056/NEJMe2600177
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
