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The Lancet
Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial
成人2型糖尿病患者におけるオルホルグリプロン1日1回経口投与とセマグルチド経口投与の有効性と安全性（ACHIEVE-3）：多国籍、多施設、非劣性、非盲検、ランダム化、第Ⅲ相試験
オルホルグリプロンは、食事や水分制限なしで毎日経口投与できる新しい非ペプチド性GLP-1受容体作動薬である。本試験は、メトホルミンでコントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象に、オルホルグリプロンと経口セマグルチドの効果と安全性を比較するものである。アルゼンチン、中国、日本、メキシコ、米国の131施設から参加した患者を、オルホルグリプロン（12mgまたは36mg）またはセマグルチド（7mgまたは14mg）を投与する4つの群にランダムに分け、52週間の治療を行った。
結果、オルホルグリプロンはセマグルチドに対して非劣性を示し、特に12mgと36mgの用量が優越性を持つことが明らかになった。しかし、オルホルグリプロン投与群では消化器系の有害事象や試験中止率が高く、脈拍数の増加も見られた。全体としてオルホルグリプロンは、セマグルチドに比べて効果的であるものの、安全性には注意が必要である。
Lancet. 2026 Feb 26:S0140-6736(26)00202-3. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00202-3
Comment
経口GLP-1受容体作動薬：有効性と忍容性の争い
GLP-1受容体作動薬を用いた2型糖尿病の治療では、当初インクレチンホルモンGLP-1のペプチド類似体の皮下注射が必要であった。GLP-1受容体作動薬の経口投与は、ペプチド製剤セマグルチドを吸収促進剤であるナトリウムN-(8-[2-ヒドロキシベンゾイル]アミノ)カプリレートと併用して初めて達成された。いくつかの不便（水での経口投与、前夜からの断食、さらに30分間の飲食・他薬剤摂取禁止）はあるものの、セマグルチドの経口使用が可能となった。しかし、経口投与のセマグルチドの吸収率は約1%に過ぎず、この極めて低い生体利用能を反映して、セマグルチドの長い消失半減期（約1週間）にもかかわらず、1日1回の投与が必要である。ここ数年、消化管から容易に吸収される小分子GLP-1受容体作動薬の開発が可能であることが証明された。したがって、経口GLP-1受容体作動薬として唯一承認されているセマグルチドと、2型糖尿病および肥満の管理のために開発中の小分子GLP-1受容体作動薬オルホルグリプロンとを、有効性、安全性、忍容性の観点から比較検討する必要性が生じている。
Lancet. 2026 Feb 26:S0140-6736(26)00360-0. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00360-0
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
