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The NEJM
Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment
肥満症治療用経口低分子GLP-1受容体アゴニストorforglipron
低分子非ペプチド経口GLP-1受容体作動薬のorforglipronは、肥満症治療薬として検討されている。第Ⅲ相多国籍試験では、orforglipronを6㎎、12㎎、36㎎で72週間投与し、プラセボと比較したところ、すべての投与群でプラセボより有意に体重が減少し（プラセボ群の-2.1%に対し、orforglipron 36㎎群は-11.2%）、有害事象による中止はわずかであった（orforglipron群5.3〜10.3%、プラセボ群2.7%）。体重減少率、ウエスト周囲径、血圧、トリグリセリド、非HDLコレステロールも改善が確認された。orforglipronは成人肥満症患者においてプラセボと比較して有意に体重を減少させた。
N Engl J Med. 2025 Sep 16. DOI: 10.1056/NEJMoa2511774
Editorial
複雑な受容体の働きを小さな分子で模倣する
2型糖尿病は治療領域として、複数のメカニズムクラス（メトホルミンには複数の分類がある）において幅広い治療選択肢を有している。しかしながら、最良の治療法の一つは、食事と運動による減量であり、それはこれまでも常にそうであった。一見すると、食事と運動による減量戦略は、理論的にはどの患者でもいつでも比較的低コストで利用できるように思われる。しかし、医師は、そのような推奨後にほぼ必ず何が起こるかを痛感している。それは、効果はそれほどでもなく、また十分でもないということだ。そのため、医薬品開発者は、2型糖尿病患者の減量のための薬理学的メカニズムを模索してきた。
N Engl J Med. 2025 Sep 18;393(11):1133-1134. DOI: 10.1056/NEJMe2511368
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
