Phase 1 Study of Rezatapopt, a p53 Reactivator, in TP53 Y220C–Mutated Tumors

TP53 Y220C変異腫瘍を対象としたp53活性化剤レザタポプトの第Ⅰ相試験

　レザタポプトは、Y220C変異p53に特異的に結合し、p53の機能を回復させる経口選択的p53再活性化剤である。この第Ⅰ相試験では、Y220C変異を有する進行性固形腫瘍の患者に対し、レザタポプトの用量を漸増しつつ21日間連続投与した。主な目的は最大耐容量と第Ⅱ相用量の推奨を決めることであった。
　77人の患者に対して複数の用量で投与した結果、最大耐容量は1500mgを1日2回だったが、第Ⅱ相の推奨用量は2000mgを1日1回と決定された。治療中の有害事象は99％の患者で確認され、一般的なのは悪心、嘔吐、クレアチニン上昇、疲労、貧血であった。奏効率は全体で20％、高用量群で30％でした。抗腫瘍活性が複数の腫瘍型で観察され、p53再活性化の可能性が示された。

N Engl J Med. 2026 Feb 26;394(9):872-883.　DOI: 10.1056/NEJMoa2508820
〔この記事はAIを使用して作成しています〕

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