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The Lancet
Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series
FUS-ALSに対するアンチセンス‧オリゴヌクレオチドjacifusen：研究者主導の多施設共同⾮盲検症例シリーズ
融合型⾁腫(FUS)の変異は筋萎縮性側索硬化症(FUS-ALS)を引き起こす。jacifusenはFUSプレmRNAを標的とするアンチセンス‧オリゴヌクレオチドで、神経変性を遅延させる可能性がある。施設で実施された拡⼤アクセスプログラムでは、FUS変異を持つ12⼈の参加者がjacifusenを髄腔内注射で受け、安全性と効果が評価された。結果、CSF（脳脊髄液）のニューロフィラメント軽鎖(NfL)濃度が最⼤82％減少し、ある参加者は機能回復を⽰した。有害事象は主に背部痛や頭痛でしたが、重⼤な副作⽤は治験薬に関連しなかった。jacifusenの効果は進⾏中の試験で更に評価されている。
Lancet. 2025 May 22:S0140-6736(25)00513-6. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00513-6
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FUS -ALSに対するJacifusen：症例シリーズにおける分子効果と臨床結果
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、その遺伝子型が標的介入の独自の機会を提供していることから、依然として医学上の最も困難な課題のひとつである。これらのうち、FUS遺伝子の変異は特に重篤なALSを引き起こし、若年患者に多く見られ、進行が速く転帰も不良である。遺伝子サイレンシング療法の開発が加速し、SOD1 -ALSの治療において顕著な進歩が見られた。SOD1を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドのtofersenは、特に疾患経過の早期に投与した場合にVALOR試験で有望な結果を示した。Lancet誌でNeil A Shneiderらは、FUS変異を有する12名の参加者がFUSタンパク質発現を減らすよう設計されたアンチセンスオリゴヌクレオチドのjacifusen（別名ulefnersenまたはION363）で治療された拡大アクセスプログラムの結果を報告している。この研究は、シュナイダー博士らによるヒトに対する初の研究に基づいており、JacifusenがFUS発現を抑制し、FUS 病理を軽減し、通常、異常に急速に進行する若年発症疾患を引き起こす攻撃的な pPro525Leu FUS 変異を持つ患者における RNA 結合タンパク質の不溶性を逆転させたことを示している。
Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2028-2030. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01038-4
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
