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The Lancet
Safety and efficacy of once-weekly efruxifermin versus placebo in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (HARMONY): 96-week results from a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial
代謝機能障害関連脂肪性肝炎に対する週1回投与のエフルキシフェルミンとプラセボの安全性と有効性（HARMONY試験）：多施設共同ランダム化⼆重盲検プラセボ対照第Ⅱb相試験の96週結果
エフルキシフェルミンは、代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）の治療薬として開発中の薬剤である。本研究では、ステージ2または3の線維症を有するMASH患者に96週間エフルキシフェルミンを投与し、その安全性と有効性を評価することを⽬的とした。成⼈患者を対象に、エフルキシフェルミン（28㎎または50㎎）またはプラセボを週1回⽪下投与する群にランダムに割り付け、安全性と効果を評価した。主要エンドポイントとして、96週⽬にMASHの悪化を伴わない線維化の改善が設定された。結果、エフルキシフェルミン投与群はプラセボに⽐べて線維症の改善がみられた。28㎎群と50㎎群では、それぞれ30％と49％の参加者が改善を⽰した。96週⽬の⽣検では、50㎎群の75％が改善を⽰し、有害事象は軽度から中等度のものが多かった。エフルキシフェルミンは、プラセボよりも線維症の改善効果があり、第Ⅲ相試験でさらなる検討が必要である。
Lancet. 2025 Aug 16;406(10504):719-730. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01073-6
Comment
エフルキシフェルミン：線維性MASHの疾患修飾療法に一歩近づく
2050 年までに世界中で3億5000万人以上の成人が代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）を発症すると予想されており、その半数がステージ2または3の肝線維化を呈していることから、肝臓関連の罹患率と死亡率の最も強力な予測因子である肝線維化を抑制または改善できる効果的な治療法に対するアンメットニーズが依然として残っている。レスメチロムは線維性MASHの治療薬として規制当局の承認を取得しており、生活習慣介入に薬理学的治療を加えることで進歩を示している。しかし、特に抗線維化作用がより強力で他の作用機序を持つもの、または安全かつ効果的に併用できるものなど、追加の治療選択肢が緊急に必要とされている。エフルキシフェルミンなどの線維芽細胞増殖因子 (FGF)-21類似体は依然として大きな関心を集めている。FGF-21アナログの早期段階の研究では、24週時点でMASH活動と肝線維化の短期的な改善が示されている。Lancet誌で、Mazen Noureddinとその同僚は、エフルキシフェルミンの長期使用の有効性を裏付けるさらなる証拠を提供するHARMONY試験の96週間の結果を報告した。
Lancet. 2025 Aug 16;406(10504):666-667. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01147-X
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
