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The Lancet
Efficacy and safety of intravenous prasinezumab in individuals with early-stage Parkinson's disease on stable symptomatic monotherapy (PADOVA): a phase 2b, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study
安定した症状対症単剤療法を受けている早期パーキンソン病患者におけるプラシネズマブ静脈内投与の有効性および安全性（PADOVA）：第Ⅱb相多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
本研究は、安定した対症単剤療法を受ける早期パーキンソン病患者におけるプラシネズマブの有効性と安全性を検証した第Ⅱb相多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。50〜85歳の患者586例を対象に、プラシネズマブまたはプラセボを4週ごとに投与し、運動症状進行までの時間を主要評価項目とした。
結果として主要評価項目は達成されず、有意差は認められなかったが、進行遅延の傾向が示された。有害事象の発生率は群間で同程度であった。以上より明確な有効性は示されなかったが、探索的解析では臨床的活性が示唆され、現在進行中の第Ⅲ相試験での検証が支持される。
Lancet. 2026 May 30;407(10544):2227-2240. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00865-2
Comment
プラシネズマブ：PASADENA試験とPADOVA試験から何が明らかになったか？
凝集したα-シヌクレインを標的とする抗体を用いてパーキンソン病の進行を遅らせるという概念は、直感的に非常に魅力的である。しかし、疾患修飾療法となる可能性のある治療法の有効性を実証することは極めて困難であり、最適な試験デザインについてはまだ合意が得られていない。PASADENA試験では、未治療患者またはモノアミン酸化酵素B（MAO-B）阻害薬による治療歴のある患者を対象に、凝集型α-シヌクレインのC末端を標的とする抗体であるプラシネズマブを、月1回の静脈内点滴により2つの異なる用量で投与し、その有効性を評価した。この試験は、52 週間後の運動障害学会（MDS）が後援する統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）のパートⅠ、Ⅱ、Ⅲの合計スコアの変化という主要評価項目を達成できなかった。しかし、低用量群では MDS-UPDRS パートⅢのサブスコアに有益な効果が認められた。DaTSCAN画像検査における病状進行に差は認められなかった。事前の解析計画に基づく解析では、ベースライン時にMAO-B阻害剤を投与されていた患者において、プラシネズマブの効果が高かった。複数の能動的および受動的な手指機能スコアにおいて、プラセボ群と比較してプラシネズマブ投与群で病状進行が抑制された。
Lancet. 2026 May 30;407(10544):2150-2151. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00985-2
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
