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The Lancet
Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study
新規の単分⼦GLP-1およびアミリン受容体作動薬であるアミクレチンの⽪下投与：第Ⅰb/Ⅱa相ランダム化⽐較試験の結果
アミクレチンは、新しい単分⼦GLP-1およびアミリン受容体作動薬である。この試験の⽬的は、過体重または肥満の18-55歳の参加者に対するアミクレチンの安全性、忍容性、薬物動態、体重への影響を最⼤36週間調べることである。試験は5つのパートに分かれ、参加者はアミクレチン群またはプラセボ群にランダムに割り付けられた。主要評価項⽬は有害事象の数で、副次的評価項⽬には⾎漿中濃度と体重変化が含まれた。試験は⽶国で実施され、125⼈が参加した。
治療中に消化器系の有害事象が多く報告されたが、重篤ではなく、試験終了までに消失した。アミクレチンはプラセボに⽐べて⼤幅な体重減少を⽰し、安全性と忍容性は許容範囲内であった。これらの結果は、アミクレチンの体重減少効果に関するさらなる調査を⽀持している。
Lancet. 2025 Jun 20:S0140-6736(25)01185-7. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01185-7
Comment
肥満管理のためのアミクレチンによるGLP-1およびアミリン受容体多作動薬
周知のとおり、肥満と過剰脂肪は世界的な健康問題であり、2型糖尿病、心血管疾患、筋骨格系疾患、がん、睡眠時無呼吸など、多くの合併症を抱える人々に負担をかけている。肥満とその合併症の治療は、セマグルチドなどのGLP-1受容体モノアゴニストや、より最近ではGLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌ペプチド受容体マルチアゴニストのチルゼパチドの導入により、過去5～10年で革命を起こした。製薬業界は、減量、食欲抑制、またはその他の代謝効果のいずれに対しても、効能を高めるために、GLP-1受容体作動薬の作用と補完的な満腹感や代謝ホルモンの働きを組み合わせる、他のマルチアゴニスト戦略を積極的に研究している。このような補完ホルモンの1つがアミリンで、β細胞からインスリンと共に分泌されるペプチドホルモンである。アミリンは胃内容排出を遅らせ、満腹感を高める。後者の効果は脳幹のアミリン受容体を介して媒介される。GLP-1受容体モノアゴニストのリラグルチドとアミリン類似体のカグリリンチドを併用した試験結果では、アミリン受容体作動薬の追加により、GLP-1受容体モノアゴニスト単独で見られる体重減少が促進される可能性があることが示唆されている。カグリリンチドとセマグルチドの固定用量混合薬（CagriSema、ノボ ノルディスク、デンマーク、バウスヴェール）は、肥満および2型糖尿病の治療薬として開発されている。最近公開された第Ⅲ相REDEFINE-1試験のトップライン結果では、セマグルチド単独では68週間で14.9%の体重減少であったのに対し、CagriSemaでは20.4%の体重減少が見られた。
Lancet. 2025 Jun 20:S0140-6736(25)01250-4. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01250-4
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
