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JAMA
Orforglipron Added to Titrated Insulin Glargine in Type 2 Diabetes：The ACHIEVE-5 Randomized Clinical Trial
2型糖尿病における用量調整済みインスリン・グラルギンへのオルホルグリプロン追加：ACHIEVE-5ランダム化臨床試験
本研究は、基礎インスリン療法（インスリン・グラルギン）にもかかわらず血糖コントロールが不十分な2型糖尿病成人を対象に、経口GLP-1受容体作動薬オルホルグリプロン追加の有効性と安全性を評価した第Ⅲ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。546例が登録され、オルホルグリプロン（3、12、36 mg/日）またはプラセボを40週間投与した。
主要評価項目であるHbA1c変化量は、全用量群でプラセボに対し有意な低下を示した。体重も減少し、基礎インスリン療法に伴う体重増加を抑制した。安全性はGLP-1受容体作動薬に典型的な消化器症状が中心で、重篤な低血糖はまれであった。これらの結果より、オルホルグリプロンはインスリン治療中の患者における追加治療として有効な経口選択肢となる可能性が示された。
JAMA. 2026 Jun 7. DOI: 10.1001/jama.2026.9512
Editorial
マズデュチドとオルホルグリプロン――肥満と糖尿病に関する新たな知見
グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬やその他のインクレチン系薬剤、特に新世代の長作用型薬剤は、著しい体重減少にとどまらない幅広い有効性により、2型糖尿病、肥満、および関連する心代謝疾患の治療に革命をもたらした。GLP-1受容体作動薬である週1回投与の皮下投与用セマグルチドは、現在、米国食品医薬品局（FDA）により、長期的な体重管理、2型糖尿病、2型糖尿病を伴う既往の心血管疾患を有する患者または糖尿病のない過体重・肥満患者における主要な心血管イベント（MACE）の減少、2型糖尿病患者における慢性腎臓病の進行抑制、および中等度から進行した肝線維症を伴う非肝硬変性代謝機能障害関連脂肪性肝炎（NMSA-SHA）の治療。また、セマグルチドの1日1回経口製剤は、2型糖尿病、または糖尿病を伴わない確立された心血管疾患を有する過体重もしくは肥満患者におけるMACEリスクの低減、および体重減少を適応として承認されている。GLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド受容体のデュアルアゴニストである週1回投与の皮下投与薬、チルゼパチドは、2型糖尿病、過体重または肥満患者の体重減少、および肥満を伴う成人の中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療薬として承認されている。1日1回経口投与の非ペプチド性GLP-1受容体アゴニストであるオルホルグリプロンは、最近、米国において過体重または肥満の成人の体重減少を適応として承認された。1日1回皮下投与のGLP-1受容体アゴニストであるリラグルチドも、2型糖尿病および過体重または肥満の治療薬として販売されている。いくつかの新しいインクレチン系薬剤、およびこれらを新規の非インクレチン系作用機序を持つ薬剤と組み合わせた製剤が、肥満やその他の心代謝疾患の治療薬として、臨床開発の後期段階にあるか、あるいはFDAや他国の規制当局による審査を受けている。
JAMA. 2026 Jun 7. DOI: 10.1001/jama.2026.10443
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
