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The Lancet
Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer's disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials
初期の症候性アルツハイマー病における経口セマグルチド14mg（用量調整可能）の有効性および安全性（evokeおよびevoke+）：2つの第Ⅲ相ランダム化プラセボ対照試験
GLP-1受容体作動薬は、認知症およびアルツハイマー病のリスクを低減する可能性があることが示唆されている。evokeおよびevoke+試験では、40カ国566施設において、早期アルツハイマー病に対する経口セマグルチドの有効性と安全性が検討された。これらの第Ⅲ相試験には、軽度認知障害または認知症を有する55～85歳の被験者が参加し、evoke+試験では小血管病変の有無にかかわらず対象とされた。
主要評価項目は、ベースラインから104週目までの臨床的認知症評価尺度（CDR-SB）スコアの変化であった。両試験とも、臨床結果が否定的であったため中止された。スクリーニングを受けた9,981名の参加者のうち、3,808名がセマグルチド群またはプラセボ群にランダムに割り付けられた。結果、セマグルチド群とプラセボ群の間でCDR-SBスコアの変化に有意差は認められなかった。ほとんどの参加者で治療中に有害事象が発生し、5例の死亡が治療関連とみなされた。経口セマグルチドはアルツハイマー病の進行を遅らせる効果を示さなかったが、安全性は他の研究と一致していた。
Lancet. 2026 Mar 19:S0140-6736(26)00459-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00459-9
Comment
evokeおよびevoke+治療後のアルツハイマー病に対するセマグルチド
GLP-1受容体作動薬の適応は、血糖コントロールや体重管理の枠を超えて拡大し続けており、現在では2型糖尿病に伴う慢性腎臓病、肥満関連心不全、変形性膝関節症、代謝機能障害関連脂肪性肝炎においても有効性が示されている。中枢神経系疾患におけるエビデンスは一貫性に欠けるが、特発性頭蓋内圧亢進症やアルコール使用障害では有効性の兆候が見られる一方、パーキンソン病については不確実である。
Lancet. 2026 Mar 19:S0140-6736(26)00514-3. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00514-3
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
