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The Lancet
Efficacy and safety of ocrelizumab in primary progressive multiple sclerosis, including older patients and those with more advanced disease (ORATORIO-HAND): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3b study
高齢患者およびより進行した患者を含む原発性進行型多発性硬化症におけるオクレリズマブの有効性および安全性（ORATORIO-HAND）：多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ対照第Ⅲb相試験
本研究は、原発性進行型多発性硬化症（PPMS）においてオクレリズマブの有効性と安全性を、高齢者や重度障害例を含めて検討した多施設二重盲検ランダム化プラセボ対照第Ⅲb相試験である。138施設で1013例が登録され、オクレリズマブまたはプラセボが6カ月ごとに投与された。
主要評価項目である12週持続確認複合障害進行の発現は、オクレリズマブ群で33％、プラセボ群で40％と有意に低下し、特にMRI活動性を有する患者群ではより大きな効果が認められた。安全性プロファイルは両群で概ね同等であり、感染症の増加はみられたが重篤事象には大きな差はなかった。以上より、本剤は広範なPPMS患者において障害進行を遅延させ、特に手機能の維持に有効であり、管理可能な安全性を有すると結論された。
Lancet. 2026 May 30;407(10544):2195-2207. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00617-3
Comment
多発性硬化症の病態経過における末梢免疫制御と脳の健康の関連性
不可逆的な障害の潜行性の進行を食い止めることは、多発性硬化症の治療における依然として最大の課題である。かつては再発型（再発寛解型および活動性二次進行型を含む）と原発進行型（PPMS）に分類されていた多発性硬化症は、現在では、発症当初から急性末梢炎症と中枢神経系固有の神経変性が併存する、連続的な生物学的スペクトラムとして認識されている。病状の進行は主に、髄膜のB細胞濾胞や慢性的に活性化されたミクログリアといった、局所化された神経炎症によって駆動されており、これらが進行型多発性硬化症の病因を強く規定している。このくすぶるような病理は、再発活動に依存しない進行（PIRA）および再発やMRI所見に依存しない進行（PIRMA）を促進し、これらは臨床的には機能的予備能の消耗として現れる。したがって、急性局所性炎症に起因する進行と、慢性的な閉じ込められた炎症に起因する進行とを区別することは、治療標的を特定するために不可欠である。
Lancet. 2026 May 30;407(10544):2144-2146. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00829-9
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
