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血栓性疾患におけるプロテインS低値が静脈および動脈血栓症リスクに与える影響は不確実であるが、大規模なマルチオミックデータセットにより、新たな知見が得られている。UK Biobankと米国国立衛生研究所のデータを用いた研究では、PROS1変異の存在とVTEリスクの関連が示された。特に、ナンセンス、フレームシフトなどの重大なPROS1変異体は稀であるが、高いVTEリスクと関連していた。一方、ミスセンス変異は一般的で、わずかなリスク増加だった。全体として、PROS1変異がVTEに影響を与えるが、プロテインS欠乏は環境や他の遺伝要因により誘発され、これがVTEと関連していることが示唆された。
JAMA. 2025 Mar 3:e250155. DOI: 10.1001/jama.2025.0155
Editorial
プロテインSゲノミクスとプロテオミクスが血栓症リスクを精密化
プロテインSは、ビタミンK依存性のタンパク質で、シアトルで単離および特徴づけられたことにちなんで名付けられた。その後、血液凝固の調節において重要な役割を果たす多機能酵素として認識された。プロテインSは、血栓形成の開始と増殖に対する作用を通じて、過剰な血栓形成を抑制する。組織因子経路阻害因子の補因子として、プロテインSは外因性因子Xaを不活性化することで血栓形成の開始を制限し、活性化プロテインCの補因子として、内因性因子VaおよびVIIIaを不活性化することで血栓の増殖を制限する。プロテインS欠乏症の個人では、血液凝固の調節が障害され、血栓症のリスクが高まる。プロテインS欠乏症の臨床的に重要な症状として、新生児紫斑病（neonatal purpura fulminans）があり、これは微小血管血栓症と皮膚壊死を特徴とするまれで潜在的に致命的な疾患である。プロテインSによる血液凝固の調節の重要性は、血友病における止血の回復と出血の軽減を目的として、プロテインSを抑制するサイレンシングRNAの最近の開発によってさらに強調されている。
JAMA. 2025 Apr 22;333(16):1401-1402. DOI: 10.1001/jama.2025.1883
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
