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The Lancet
Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human, phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
ファースト・イン・クラスのGLP-1およびアミリン受容体作動薬であるアミクレチンの安全性、忍容性、薬物動態、薬⼒学：ヒト初の第Ⅰ相⼆重盲検ランダム化プラセボ対照試験
GLP-1受容体作動薬とアミリン受容体作動薬は、過体重、肥満、2型糖尿病の患者に有効な体重減少と⾎糖降下作⽤を⽰した。アミクレチンはこれらの新しい単分⼦作動薬であり、過体重または肥満の成⼈を対象に、安全性、忍容性、薬物動態学、薬⼒学を検討した。試験は複数のパートに分かれてランダム化され、異なる⽤量での経⼝投与が⾏われた。
計144名の参加者では、軽度から中等度の治療有害事象が報告され、最も多かったのは消化器系でのものであった。アミクレチンは⽤量に⽐例した⾎漿中濃度を⽰し、安全で忍容性があると考えられた。これにより、アミクレチンのさらなる減量特性の研究が⽀持されている。
Lancet. 2025 Jun 20:S0140-6736(25)01176-6. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01176-6
Comment
肥満管理のためのアミクレチンによるGLP-1およびアミリン受容体多作動薬
周知のとおり、肥満と過剰脂肪は世界的な健康問題であり、2型糖尿病、心血管疾患、筋骨格系疾患、がん、睡眠時無呼吸など、多くの合併症を抱える人々に負担をかけている。肥満とその合併症の治療は、セマグルチドなどのGLP-1受容体モノアゴニストや、より最近ではGLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌ペプチド受容体マルチアゴニストのチルゼパチドの導入により、過去5～10年で革命を起こした。製薬業界は、減量、食欲抑制、またはその他の代謝効果のいずれに対しても、効能を高めるために、GLP-1受容体作動薬の作用と補完的な満腹感や代謝ホルモンの働きを組み合わせる、他のマルチアゴニスト戦略を積極的に研究している。このような補完ホルモンの1つがアミリンで、β細胞からインスリンと共に分泌されるペプチドホルモンである。アミリンは胃内容排出を遅らせ、満腹感を高める。後者の効果は脳幹のアミリン受容体を介して媒介される。GLP-1受容体モノアゴニストのリラグルチドとアミリン類似体のカグリリンチドを併用した試験結果では、アミリン受容体作動薬の追加により、GLP-1受容体モノアゴニスト単独で見られる体重減少が促進される可能性があることが示唆されている。カグリリンチドとセマグルチドの固定用量混合薬（CagriSema、ノボ ノルディスク、デンマーク、バウスヴェール）は、肥満および2型糖尿病の治療薬として開発されている。最近公開された第Ⅲ相REDEFINE-1試験のトップライン結果では、セマグルチド単独では68週間で14.9%の体重減少であったのに対し、CagriSemaでは20.4%の体重減少が見られた。
Lancet. 2025 Jun 20:S0140-6736(25)01250-4. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01250-4
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
