最新論文
The Lancet
Prademagene zamikeracel for recessive dystrophic epidermolysis bullosa wounds (VIITAL): a two-centre, randomised, open-label, intrapatient-controlled phase 3 trial
劣性栄養障害性表皮水疱症創傷に対するプラデマゲンザミケラセル（VIITAL）：2施設ランダム化非盲検患者内対照第Ⅲ相試験
VIITAL試験は、劣性栄養障害性表皮水疱症（RDEB）の慢性創傷に対するプラデマゲンザミケラセルの有効性と安全性を評価する第Ⅲ相試験である。11人の患者（43創傷ペア）が参加し、創傷は治療群（遺伝子改変細胞シート）または対照群（標準治療）にランダム化された。
24週目で、治療群の81％が50％以上創傷治癒し、対照群の16％に対し有意に優れていた（p<0.0001）。疼痛も治療群で有意に軽減（p=0.0002）した。重篤な有害事象はなく、プラデマゲンザミケラセルはRDEB患者の創傷負担軽減に有効で安全であると示唆された。
Lancet. 2025 Jun 23:S0140-6736(25)00778-0. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00778-0
Comment
遺伝子治療で難治性RDEB皮膚創傷を標的とする
劣性栄養障害性表皮水疱症（RDEB）は、COL7A1遺伝子の両対立遺伝子病原性変異に起因する、粘膜皮膚基底膜の完全性低下を伴う全身性疾患である。皮膚臨床症状としては、軽微な外傷を伴う真皮と表皮の分離、出生時からの目に見える水疱またはびらん、創傷治癒不良、そしてしばしば皮膚扁平上皮がんによる早期死亡などが挙げられる。RDEBの治療は主に症状緩和である。支持療法が不可欠だが、2023年以降、表皮水疱症を特異的に治療する2つの治療法が規制当局の承認を受けている。1つは、非統合型単純ヘルペスウイルスベクターを用いて完全長COL7A1を創傷に送達する局所遺伝子治療薬Vyjuvek、もう1つはケラチノサイト遊走と創傷治癒を促進する局所用白樺樹皮エキスベースの免疫調節薬Filsuvezである。これらの進歩にもかかわらず、RDEBでは大きな慢性創傷が大きな苦痛の原因となっており、Jean Y Tangらが報告したプラデマゲンザミケラセルの第Ⅲ相臨床試験VIITALのきっかけとなっている。
Lancet. 2025 Jun 23:S0140-6736(25)01154-7. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01154-7
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
