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The Lancet
Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (KOMET): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled, parallel, double-blind, phase 3 study
神経線維腫症1型で症候性、⼿術不能の叢状神経線維腫を有する成⼈患者に対するセルメチニブの有効性と安全性（KOMET）：多施設、国際、ランダム化、プラセボ対照、並⾏、⼆重盲検、第Ⅲ相試験
現在、神経線維腫症1型（NF1）で⼿術不能な叢状神経線維腫を有する成⼈に対する世界的な治療法はない。KOMET試験では、このような患者に対するセルメチニブの効果と安全性を評価している。この進⾏中の多施設共同ランダム化プラセボ対照第Ⅲ相試験では、患者をセルメチニブまたはプラセボにランダムに割り付け、放射線学的進⾏または12サイクル終了時にクロスオーバーした。主要評価項⽬は、16サイクル⽬までにREiNS基準で確⽴された客観的奏効率である。184例中145例が割り付けられ、セルメチニブはプラセボに⽐べて有意な客観的奏効率を達成した。腫瘍体積の減少や慢性疼痛の減少も観察され、セルメチニブがNF1患者の治療に有効であることが⽰唆された。安全性に関する新たな懸念も確認されなかった。
Lancet. 2025 May 30:S0140-6736(25)00986-9. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00986-9
Comment
叢状神経線維腫に対するMEK阻害剤の臨床試験におけるKOMET
神経線維腫症１型（NF1）はヒトで最も一般的な単一遺伝子疾患のひとつであり、患者の約50%が叢状神経線維腫（PNF）を発症する。PNFは良性だが複雑な神経鞘腫瘍で、切除が困難な場合が多い。叢状神経線維腫は悪性転化する可能性があるが、転化しない大多数の患者では、痛み、外観の損傷、機能障害により健康に深刻な負担が生じる。イマチニブ（マルチチロシンキナーゼ阻害剤、TKI）やチピファルニブ（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）などの薬剤のこれまでの試験では、PNFの進行を抑制する効果がなかった。NF1遺伝子はRAS GTPase活性化タンパク質をコードしており、そのため、NF1関連腫瘍の発症に重要なRAS-MEK-ERK活性化につながるミトゲン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ（MEK）1/2の阻害は、その可能性を示す前臨床データに基づいて、2011年に始まった臨床試験でテストされた。
Lancet. 2025 Jun 21;405(10496):2182-2184. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01155-9
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
