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The Lancet
Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial
マイクロサテライト不安定性の高い転移性大腸がんに対するニボルマブ＋イピリムマブ併用療法とニボルマブ併用療法の比較試験（CheckMate 8HW）：ランダム化非盲検第Ⅲ相試験
CheckMate 8HW試験では、ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法と化学療法、またはニボルマブ単独療法とを比較し、マイクロサテライト不安定性高値やミスマッチ修復欠損転移性大腸がん患者における無増悪生存期間を評価した。この第Ⅲ相試験は国際的に行われ、707人の患者が参加した。
結果、ニボルマブ＋イピリムマブ療法は、ニボルマブ単独よりも無増悪生存期間が有意に改善された（ハザード比0.62）。治療関連の有害事象も含め、安全性プロファイルは管理可能とされた。これらの結果は、この併用療法が化学療法よりも有効であり、マイクロサテライト不安定性高値またはミスマッチ修復欠損転移性大腸がん患者に対する新たな標準治療となる可能性を示唆している。
Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):383-395. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02848-4
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マイクロサテライト不安定性亢進型大腸がんに対する二重チェックポイント阻害
マイクロサテライト不安定性（MSI）が亢進している、またはミスマッチ修復欠損を伴う転移性大腸がんは、大腸がん全体の約5%を占める特徴的な腫瘍サブタイプである。このサブタイプでは標準化学療法が一定の効果を発揮するが、免疫チェックポイント阻害薬は、主に腫瘍の変異負荷の高さと腫瘍特異的な新抗原発現の増加により、有望な活性を示す。MSIが亢進している、またはミスマッチ修復欠損を伴う大腸がんにおける免疫療法の進歩にもかかわらず、PD-1阻害薬単剤投与で持続的な臨床反応を示す患者は約40%に過ぎない。実際、MSIが亢進している、またはミスマッチ修復欠損を伴う大腸がん患者のかなりの割合が、抗PD-1療法に対する一次耐性または獲得耐性を有しており、この集団における新たな免疫療法戦略と併用療法に対する重要なアンメットニーズが浮き彫りになっている。
Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):354-356. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00144-8
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
