最新論文
The Lancet
Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial
中国におけるEGFR遺伝子変異陽性、MET増幅の進行非小細胞肺がんに対するサボリチニブ＋オシメルチニブ併用療法と化学療法の比較（SACHI）：多施設共同非盲検第Ⅲ相ランダム化比較試験の中間解析
EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法で進行したMET増幅には、サボリチニブとオシメルチニブの併用が新たな治療法となる可能性がある。本研究では、これを標準治療のプラチナ製剤ベースの二剤併用化学療法と比較した。211人の患者をサボリチニブ-オシメルチニブ群と化学療法群にランダムに割り付け、進行無増悪生存期間（PFS）を主要評価項目とした。
結果、サボリチニブ-オシメルチニブは、化学療法に対してPFSが有意に延長され、ともに良好な忍容性が確認された。この併用療法はバイオマーカーで選ばれた患者に新しい経口治療選択肢を提供できる可能性がある。
Lancet. 2026 Jan 13:S0140-6736(25)01811-2. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01811-2
Comment
EGFR変異NSCLCにおけるMETを介したTKI耐性を標的とする
EGFR活性化変異を有する進行非小細胞肺がん（NSCLC）の治療は、過去20年間で大きく進歩した。オシメルチニブなどの第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、単独で使用する場合でも、化学療法や二重特異性抗EGFR MET抗体アミバンタマブとの併用で使用する場合でも、治療の基盤となっている。EGFR TKI投与中に病勢進行が認められた後に組織を再度生検することで、一部の患者においてTKI耐性を引き起こす標的となるゲノムおよび組織学的変化を特定できる。MET遺伝子増幅は最も一般的に観察される耐性メカニズムのひとつであり、オシメルチニブ耐性生検の約17～24%に認められる。METを介したTKI耐性は、臨床において標的とすることが可能である。いくつかの単群試験では、サボリチニブやテポチニブなどの選択的 MET 阻害剤をオシメルチニブに追加すると、客観的奏効率が50%を超えることが示されている。しかし、これまでのところ、進行EGFR変異 NSCLCに対するこの個別化アプローチと標準的な第2選択療法を比較したランダム化試験はない。
Lancet. 2026 Jan 13:S0140-6736(25)02116-6. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02116-6
〔この記事はAIを使用して作成しています〕
