AAV9 Gene Therapy in Type II GM1 Gangliosidosis — A Phase 1–2 Trial

II型GM1ガングリオシドーシスにおけるAAV9遺伝子治療 — 第Ⅰ–Ⅱ相試験

　GM1ガングリオシドーシスはリソソームβ-ガラクトシダーゼの欠損による致死的な神経変性疾患で、有効な治療法がない。第Ⅰ-Ⅱ相試験で、Ⅱ型のGM1ガングリオシドーシス患者に対してβ-ガラクトシダーゼをコードするAAV9の単回静脈内注入を評価した。安全性が主要目的で、副次的評価にはCSF（脳脊髄液）中のバイオマーカー変化などが含まれた。
　試験中に124件の有害事象が発生し、そのうち30件が遺伝子治療に関連するとされた。1件の重篤な副作用として嘔吐があり、その他の副作用には肝酵素値の上昇が見られた。治療によりCSFのβ-ガラクトシダーゼ値は増加し、GM1ガングリオシドは減少したが、CGI-I（臨床全般印象改善度）スコアは2年で最小限の改善、3年で変化なしであった。この試験は、遺伝子治療による生化学的改善や神経画像の改善を示唆したが、一部の発達指標では低下が見られた。

N Engl J Med. 2026 Feb 6.　DOI: 10.1056/NEJMoa2510935
〔この記事はAIを使用して作成しています〕

# ガングリオシドーシス　# GM1 　# 遺伝子治療　# AAV9 　